Далее при изучении профиля экспрессии 120 эстроген-отвественных генов, которые были связаны с пролиферацией, транскрипцией, транспортом, ферментами и сигнальными системами, показали статистически достоверное сходство (R=0.47, P<0.0001) между профилями E2 и экстракта солодки. При этом профиль экспрессии генов, характерный для глицирризина, существенно отличался от такового, характерного для экстракта солодки и E2. Эти данные говорят о высоких эстрогенопозитивных свойствах экстракта солодки и об отсутствии таковых у глицирризина, что может использоваться для проведения гормональной и противораковой терапии [6].

Mersereau JE, соавт. (Кафедра акушерства и гинекологии Калифорнийского университета, США) провели поиск натуральных средств растительного происхождения, которые обладали бы селективным агонизмом к эстрогеновому рецептору субпопуляции бета (ERbeta). Они показали, что ликвиритигенин, входящий в состав солодки уральской (Glycyrrhiza uralensis Fisch), активирует регуляторные элементы и таргетные гены путем воздействия на ERbeta, не вовлекая в процесс ERalpha. Избирательность ликвиритигенина по отношению к ERbeta происходит благодаря селективному вовлечению коактиватора стероидных рецепторов 2 типа. У экспериментальных животных (мыши с перевитыми опухолями) ликвиритигенин не вызывал повышения массы матки, также он не стимулировал к росту клетки рака молочной железы в культуре MCF-7 [17].

Kang SC, соавт. (Фармацевтический колледж Университета Сунг Куин Кван, Южная Корея) изучали эстрогенное и антипролиферативное действие трав восточной медицины. В качестве экспериментальной модели была избрана система рекомбинантных дрожжей, несущая оба плазмида эстрогеновых рецепторов (ER) – плазмид экспрессии и репортер-плазмид. Самую высокую эстрогенную активность проявили цветки Пуэрарии (Pueraria lobata), RP = 7.8e-3. RP (relative potency) – это относительная активность исследуемого растения по сравнению с 17-бета-эстрадиолом, который имеет RP = 1.00. Далее следуют Amomum xanthioides (1.3e-3), солодка уральская (Glycyrrhiza uralensis) , имбирь лекарственный (Zingiber officinale), ревень тангутский (Rheum palmatum), Куркума ароматная (Curcuma aromatica), эриоботрия японская (Eriobotrya japonica), софора желтеющая (Sophora flavescens), анемаррена асфоделиевая (Anemarrhena asphodeloides), горец многоцветковый (Polygonum multiflorum) и корни Пуэрарии (9.5e-4-1.0e-4), а также персик (Prunus persica), зюзник блестящий (Lycopus lucidus) и бубенчик торчащий (Adenophora stricta) (9.0e-5-8.0e-5). В исследовании антипролиферативных свойств использовались пять клеточных линий рака человека, представляющих разные ткани и органы (молочная железа, легкие и яичники). Эриоботрия японская проявила сильную цитотоксичность по отношению ER-отрицательного рака молочной железы (MDA-MB-231), эпителиодного рака шейки матки (HeLa) и рака легких (A549) [13].

Hillerns PI, соавт. (Институт фармации и молекулярных биотехнологий, Университет Хайдельберг, Германия) изучалось взаимодействие различных фитоэстрогенов с наиболее важными точками связывания стероидных гормонов, таких как сексстероидсвязывающий белок (СССБ) и рецепторы к эстрогенам. Определялись относительный аффинитет связывания и константы ассоциации для 21 вещества, среди которых изофлавоны, флавоны, флавонолы, флаваноны, халконы и лигнаны. Вещества солодки голой (Glycyrrhiza glabra), ликвиритигенин и изоликвиритигенин, продемонстрировали сродство к обоим эстрогеновым рецепторам. 18-бета-глицирретиновая кислота конкурентно вытесняла 17-бета-[3H]-эстрадиол из связи с СССБ, но не из связи с рецептором. Как было показано, фитоэстрогены конкурируют с эстрадиолом более жестко, нежели 5-альфа-дигидротестостероном за связывание с СССБ [9].

Tamir S, соавт. (Израиль) изучали эстрогенпозитивную активность глабрена (основного изофлавана) и других компонентов корня солодки. У животных, которым давали экстракт солодки, повышалась активность креатинкиназы, которая известна как маркер активности генов, ответственных за реализацию ответа клетки на эстрогены. При этом активация была более выраженной, чем при применении глабридина. Оказалось, что глабрен и изоликвиритигенин, (2',4',4-тригидрокси халкон) (ILC) в экстракте солодки могут связывать ER человека с более высоким аффинитетом (IC50, 1 и 0.5 мкМ), нежели глабридин (IC50, 5 мкМ). Стимулирующий эффект глабрена in vivo был тканеспецифическим и напоминал эстрадиол. Эффект возрастающих концентраций глабрена и ILC в отношении роста культуры клеток рака молочных желез был двухфазным. Оба показали ER-зависмый ростстимулирующий эффект в низких концентрациях (10 нM-10 мкM), а также ER-независимую антипролиферативную активность в концентрациях >15 микроM [23].

Таким образом, можно сделать выводы по разделу:

Выводы по разделу. У солодки имеется выраженное эстрогеноподобное действие, по своим молекулярно-клеточным эффектам сходное с действием 17-бета-эстрадиола. Эстрогеноподобный эффект солодки присущ нескольким веществам (глабрен, глабридин, ликвиритигенин, изоликвиритигенин), входящим в состав ее корня, формируя фармакологический профиль простых вытяжек из натурального сырья Это действие реализуется путем воздействия на оба типа эстрогеновых рецепторов с преимущественным влиянием на рецепторы типа альфа, а также за счет вытеснения эстрадиола из связи с сексстероидсвязывающим глобулином. Эстрогеноподобное действие солодки проявляется в сравнительно небольших дозах, и по мере их нарастания переходит в противоопухолевое, независимо от гормональной чувствительности опухоли. То есть имеет двухфазный эффект по отношению к эстрогенозависимым опухолям. Так как при раке простаты эстрогены угнетают рост клеток, то можно оценивать обе фазы в положительном смысле.