Zamansoltani F, соавт. (2009) исследовали различные аспекты антиандрогенных
эффектов солодки. Незрелые самцы крыс были разделены на пять групп
(n = 7): кастрированные крысы без какого-либо лечения, получавшие
плацебо; кастрированные крысы на фоне заместительной терапии тестостероном;
три группы кастрированных крыс с замещением тестостерона плюс различные
дозы экстракта солодки (75, 150 и 300 мг/кг). Все инъекции делались
однократно в течение дня подкожно в течение 7 дней. На восьмой день
собирались пробы крови для измерения тестостерона. Простата, семенные
пузырьки и m. levator ani были иссечены и взвешены. Срезы простаты
подверглись гистологическому изучению. Изучались изменения относительного
и абсолютного объема тканевых компартментов простаты. У животных
получавших дозы солодки 150 и 300 мг/кг существенно уменьшался вес
простаты (p < 0.05) , уровень общего тестостерона и отношение
эпителия простаты к строме. Аналогичные изменения произошли в семенных
пузырьках и m. levator ani у животных, получавших экстракт солодки
в дозе 300 мг/кг. Данный эксперимент, с учетом его дизайна, свидетельствует,
скорее всего, об антиандрогенном влиянии на солодки на уровне рецепторов
органов-мишеней [25].
Shin S, соавт. (2008) изучали действие водного извлечения из корня
солодки уральской на репродуктивную систему крыс. Экстракт солодки
готовился по правилам, принятым в клиниках восточной медицины, и
назначался перорально в дозах 500, 1000 или 2000 мг/кг, учитывая,
что предельная доза 2000 мг/кг (Токсикологическое руководство Комиссии
по пищевым продуктам и лекарствам, Корея), крысам самцам 6-недельного
возраста в течение 9 недель. Экстракт солодки не вызывал ни клинических
проявлений, ни изменений в потреблении пищи и снижения веса. Не
наблюдалось отчетливого изменения веса, размера и микроскопического
строения яичек, дневная продукция спермы между группой плацебо и
животными, употреблявшими солодку, не изменялись, несмотря на легкое
снижение веса простаты и ежедневной продукции спермы у животных,
принимавших солодку в высокой дозе (2000 мг/кг). Солодка не изменяла
подвижность и морфологию сперматозоидов, хотя уровень сывороточного
тестостерона проявил тенденцию к снижению без отчетливых различий,
что в первую очередь проявилось в группе, получавшей солодку в высокой
дозе 2000 мг/кг, 28.6% от исходного уровня [21].
Sigurjonsdottir HA, соавт. ( 2006) В связи с тем, что в более
ранних исследованиях было установлено угнетающее влияние солодки
на 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 2, было выдвинуто предположение,
что солодка может также оказывать влияние на метаболизм андрогенов.
15 женщин и 21 мужчина (здоровые добровольцы и субъекты с эссенциальной
гипертензией) принимали 100 г препарата солодки (соответствует примерно
150 мг глицирритиновой кислоты) ежедневно в течение 9 недель. Анализы
крови и суточной мочи собирались для гормонального исследования
до и после 4 недель приема солодки, а также через 4 недели после
прекращения приема солодки. Наблюдалось следующее. Солодка индуцировала
умеренное понижение сывороточных концентраций дигидроэпиандростендион
сульфата у мужчин (p = 0.002). Относительные изменения сывороточных
уровней ДГЭА-С различались между полами (p = 0.03). Не наблюдалось
ощутимых изменений уровней сывороточного тестостерона после приема
солодки в течение 4 недель, также не было изменений в суточной экскреции
андрогенов с мочой (этиохоланолон и андростендион). Таким образом,
солодка, применяемая в умеренных дозах, первично изменяющая метаболизм
кортизола, лишь незначительно влияет на уровень андрогенов [22].
Armanini D, соавт. (1999) исследовали эффект солодки на функцию
яичек у 7 мужчин 22 - 24 лет. Мужчины получали ежедневно по 7 г
коммерческого препарата солодки в таблетированной форме, содержащего
0.5 г глицирризовой кислоты. Уровни сывороточного тестостерона,
андростендиона и 17-гидроксипрогестерона исследовались радиоиммунным
методом до, а также на 4 и 7 день назначения солодки, а также на
4 день после отмены. В период приема препарата концентрация тестостерона
понижалась, а 17- гидроксипрогестерона возрастала. Эти результаты
говорят о том, что солодка подавляет как 17?-гидроксистероиддегидрогеназу,
так и 17,20-лиазу, которые катализируют превращение 17- гидроксипрогестерона
в андростендион [4].
Таблица 1. Концентрации гормонов 7 мужчин, получавших солодку в
течение 7 дней.
| Гормон |
Фон |
День 4 |
День 7 |
После отмены на 4 день |
| Тестостерон (нг/дл) |
740±216 |
414±43 |
484±191 |
704±42 |
| Андростендион (нг/дл) |
159±35 |
140±29 |
177±30 |
170±20 |
| 17-ОН (нг/дл) |
189±36 |
216±31 |
229±36 |
193±55 |
Теми же авторами в 2003 г. было показано, что средний уровень тестостерона
у мужчин в сходных условиях понизился на 26 % после 1 недели лечения
солодкой (p < 0.01). Кроме того наблюдалось отчетливое повышение
концентраций 17-OH-прогестерона, лютеинизирующего гормона гипофиза,
а также легкое недостоверное снижение свободного тестостерона. Применение
солодки не влияет на ответ секреции тестостерона и 17-OH-прогестерона
под действием стимулирующего влияния бета-ХГЧ [3].
Годом позднее те же авторы (2004) исследовали действие солодки
на метаболизм андрогенов у 9 здоровых женщин 22-26 лет, в лютеиновую
фазу менструального цикла. Они получали 3,5 г коммерческого препарата
солодки (содержит 7.6% глицирризовой кислоты) ежедневно в течение
2 менструальных циклов. Никакие другие медикаменты не применялись.
Исследовались активность ренина плазмы, уровни надпочечниковых и
гонадных андрогенов, альдостерона и кортизола, для чего применялось
радиоиммунологическое исследование. Общий сывороточный тестостерон
понизился с 27.8+/-8.2 до19.0+/-9.4 в первый месяц и до 17.5+/-6.4
нг/дл во второй месяц приема (p<0.05). Тестостерон возвратился
к долечебному уровню после отмены солодки. Уровни андростендиона,
17OH-прогестерона и ЛГ существенно не изменялись в ходе приема.
Активность ренина плазмы и альдостерон были подавлены в ходе терапии,
тогда как артериальное давление и кортизол оставались неизменными.
Вывод: солодка может снижать сывороточный тестостерон возможно благодаря
блоку 17-гидроксистероиддегидрогеназы и 17-20-лиазы [2].
Ntais C, Polycarpou A, Ioannidis JP.
(2003) провели мета-анализ данных, полученных в 10 крупных
исследованиях, в которых изучалась взаимосвязь между полиморфизмом
гена CYP17 и риском возникновения рака предстательной железы.
Обследовались 2404 пациента с раком предстательной железы
и 2755 здоровых. Была обнаружена достоверная негативная связь
между полиморфизмом гена и возникновением рака простаты у
европейцев. Высказывается предположение о возможной аналогичной
связи у африканцев. (Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003
Feb;12(2):120-6.) |
Leitolf H, соавт. (2010) сообщают о наблюдении за пациентом 57
лет, находившегося в эндокринологическом отделении, по поводу плохо
контролируемой гипертензии. Во время детального разбора анамнеза
больного было установлено, что он употребляет 300-500 г препарата
солодки в день. Уровень тестостерона у больного оказался снижен.
Четыре недели спустя после отмены солодки уровни 17 OH-прогестерона
и андростендиона оказались умеренно выше в сравнении с тем, что
отмечались при приеме солодки. Уровень тестостерона существенно
возрос в пределах нормального диапазона [15].
Выводы по разделу.
1. Солодка обладает антиандрогенным эффектом. Важно, что
данный факт получил как экспериментальное, так и практическое
подтверждение.
2. Механизм антиандрогенного эффекта, как это чаще всего
бывает с растительными веществами, складывается из нескольких
аспектов. Среди них блок гонадного стероидогенеза на уровне
превращения 17-ОН-прогестерона в андростендион, а также
андростендиона в тестостерон.
3. Ощутимый антиандрогенный эффект солодки проявляется
только в высоких дозах (около 2000 мг/кг и выше).
4. Интересен тот факт, что препараты солодки не только
понижают уровень тестостерона, но и блокируют его стимулирующее
влияние на органы-мишени (простата и семенные пузырьки).
Возможно, данное действие реализуется за счет конкурентного
блока рецепторов к андрогенам, нарушений тканевого превращения
тестостерона в дигидротестостерон и т.п.
5. Солодка, применяемая в умеренных дозах, не влияют на
сперматогенез.
6. Антиандрогенный эффект солодки хоть и имеет некоторые
отличия в зависимости от пола, все же проявляется как у
мужчин, так и у женщин.
|
